Microvesículas derivadas do sistema nervoso central e a indução da resposta inflamatória sistêmica: estudo experimental

Abstract

ResumoAs microvesículas extracelulares (MVs) têm sido reconhecidas como mediadoras de processos inflamatórios sistêmicos. Elas atuam como vetores de sinalização intercelular, transportando proteínas inflamatórias, ácidos nucleicos e lipídeos bioativos que modulam a resposta imune tanto local como à distância. Este estudo avaliou o potencial inflamatório de MVs derivadas de culturas de células hipocampais expostas a estímulo inflamatório, injetadas perifericamente em camundongos previamente hígidos. Foram analisadas citocinas séricas e teciduais (fígado, rim e hipocampo), bem como marcadores bioquímicos de disfunção orgânica. Os animais que receberam as MVs, especialmente nas doses intermediária e alta, apresentaram aumento significativo de IL-1β, TNF-α e IL-6 no soro, acompanhado de queda nos níveis de IL-10. Também houve elevação de lactato e fosfatase alcalina, sugerindo inflamação sistêmica precoce. No tecido hepático, observou-se um padrão inflamatório exuberante, compatível com disfunção orgânica, evidenciada por hiperbilirrubinemia, hipoalbuminemia e aumento de transaminases. Alterações semelhantes foram encontradas no rim, com elevação de ureia e creatinina. Por fim, foi identificado aumento de citocinas no hipocampo, mesmo sem aplicação intracerebral direta, sugerindo possível translocação de MVs ou sinalização inflamatória cruzada entre periferia e sistema nervoso central. Os dados sustentam que MVs derivadas de células neuronais inflamadas são capazes de desencadear inflamação sistêmica e dano orgânico em animais previamente saudáveis. Esses achados reforçam a relevância de se investigar, em modelos clínicos, a presença e o papel de MVs derivadas do SNC na sepse, especialmente em pacientes com manifestações neurológicas, como o delirium.