Disfunção do sistema glinfático e alteração de parâmetros inflamatórios e cognitivos após modelo animal de traumatismo cranioencefálico leve

Abstract

O traumatismo crânioencefálico (TCE) não é um evento lesivo único e estático, devendo ser considerado uma doença crônica e progressiva com sérias consequências em longo prazo. Soma-se ainda o fato que tanto o TCE quanto o processo inflamatório decorrente pode culminar em dano cognitivo e sequelas em longo prazo. A partir disso, o objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade do sistema glinfático, parâmetros inflamatórios e oxidativos após indução de modelo animal de TCE leve. Para isso, foram utilizados 66 ratos Wistar divididos em dois protocolos experimentais 24 horas e 10 dias após a indução do modelo de TCE. Em ambos os protocolos houve um grupo controle e grupo TCE leve. O TCE leve foi induzido nos animais sob anestesia, por queda livre de peso (400 g) de 1 metro de altura, através de um tubo cilíndrico metálico. Para os animais controles não houve queda de peso. Para avaliação do funcionamento do sistema glinfático os animais foram submetidos à injeção, via cisterna magna de albumina + azul de Evans (EBA), com posterior coleta de sangue e encéfalo. Em 24 horas e 10 dias após o modelo experimental os animais foram eutanasiados e as estruturas hipocampo, córtex frontal, cerebelo e soro coletadas para análise de citocinas e dano oxidativo, bem como para análise do sistema glinfático. Em 24 horas verificou-se aumento de TNFa, IL-1ß e IL-6 no grupo TCE em todas as regiões cerebrais analisadas; no soro houve aumento significativo nos níveis de TNF-a e IL-6. Já os níveis de IL-10 foram aumentados somente no hipocampo dos animais TCE. Em dez dias após o modelo experimental os animais TCE apresentaram aumento de TNF-a, IL-1ß e IL-6 em praticamente todas as regiões cerebrais analisadas e soro, exceto no córtex frontal em que não houve diferença de IL-6. Os níveis de IL-10 foram aumentados somente no hipocampo dos animais TCE. Na avaliação de dano oxidativo em 24 horas houve aumento de TBARs, carbonil e DCF-DA nos animais TCE em praticamente todas as regiões cerebrais analisadas. Os níveis de TBARs no soro e DCF-DA no córtex frontal e soro não apresentaram diferença significativa. Em dez dias, na avaliação do dano oxidativo, houve aumento de TBARs, carbonil e DCF-DA nos animais TCE em praticamente todas as regiões cerebrais analisadas e soro, exceto níveis de TBARs em córtex pré-frontal. Ainda, verificou-se comprometimento do sistema glinfático em 24 horas nos animais TCE quando comparados ao controle. Os achados deste trabalho mostram que o TCE leve não é um evento simples, e mesmo em sua forma mais branda, o cérebro reage de maneira intensa, desencadeando uma série de processos inflamatórios e oxidativos que se entrelaçam e podem influenciar de forma significativa a recuperação neurológica.