Avaliação do efeito terapêutico do resveratrol acoplado a nanopartículas em modelo animal de transtorno do espectro autista

Abstract

O Transtorno do Espectro Autista (TEA) é uma condição neuropsiquiátrica complexa, caracterizada por déficits nas habilidades sociais, comunicação prejudicada, comportamentos repetitivos e interesses restritos. Atualmente, não existe um tratamento farmacológico eficaz para os sintomas centrais do TEA, o que motiva a busca por novas abordagens terapêuticas. O presente estudo teve como objetivo avaliar a eficácia do RSV acoplado a lipossomas em um modelo animal de TEA induzido por VPA. Neste estudo, utilizou-se o modelo animal de autismo por indução química, através da administração de VPA (600 mg/kg) no 12,5º dia gestacional para induzir o autismo nos filhotes. Após o nascimento, os filhotes foram divididos em grupos e submetidos ao tratamento pós-natal, por 20 dias, com lipossomas contendo RSV (LIP). No 27º e 28º dias, foram aplicados testes comportamentais, como o teste de campo aberto, o teste das três câmaras e o teste de enterramento de mármores, para avaliar parâmetros de interação social, comportamento repetitivo e atividade locomotora. Além disso, foram realizadas análises bioquímicas para quantificar os níveis de citocinas inflamatórias (TNF-α) e neurotrofinas (BDNF e NGF) em diferentes regiões cerebrais, incluindo o córtex posterior, cerebelo e hipocampo, além de (TNF-α) no soro . Os resultados indicaram que o VPA foi eficaz em induzir comportamentos característicos do TEA, como o aumento de comportamentos repetitivos e déficits na interação social. O tratamento com LIP mostrou-se capaz de atenuar parcialmente esses comportamentos, com destaque para a redução dos comportamentos repetitivos e uma modulação positiva dos níveis de BDNF e NGF, particularmente no córtex posterior. No entanto, a eficácia do tratamento variou entre as diferentes regiões cerebrais e os parâmetros comportamentais avaliados, não sendo suficiente para restaurar completamente os comportamentos ao nível do controle. Conclui-se que o RSV acoplado a lipossomas apresenta um potencial terapêutico promissor para o tratamento dos sintomas do TEA, especialmente na modulação de neurotrofinas e redução de comportamentos repetitivos. No entanto, a variação na resposta terapêutica observada entre diferentes regiões cerebrais sugere a necessidade de otimizações na formulação e na administração do tratamento para maximizar seus benefícios terapêuticos e alcançar uma eficácia mais consistente.