Impacto de um ambiente simulado de unidade de terapia intensiva no desenvolvimento e na gravidade do comportamento semelhante ao delirium em modelos animais de sepse e laparotomia estéril
| Título | Impacto de um ambiente simulado de unidade de terapia intensiva no desenvolvimento e na gravidade do comportamento semelhante ao delirium em modelos animais de sepse e laparotomia estéril | |
| Autor | Bortoluzzi, Daniel Paulo | |
| Orientador | Pizzol, Felipe Dal | |
| Coorientador | Dominguini, Diogo | |
| Resumo / Abstract | O delirium é uma síndrome neuropsiquiátrica aguda, caracterizada por alteração da consciência e da atenção, acompanhada de prejuízo em domínios cognitivos, como memória, linguagem e percepção. O risco de desenvolvimento do delirium é determinado por fatores predisponentes e fatores precipitantes, como lesões agudas, cirurgias, traumas ou uso de determinadas substâncias. A prevalência de delirium em adultos internados em UTI é alta, chegando a aproximadamente 36% e é o fator de risco mais consistente para déficits cognitivos prolongados em pacientes críticos. Diversos mecanismos celulares e moleculares têm sido implicados na fisiopatologia do delirium, incluindo neuroinflamação e comprometimento da barreira hematoencefálica. Apesar de sua importância, o delirium não é bem compreendido e é amplamente subdiagnosticado. A fisiopatologia do delirium permanece pouco compreendida e não existem biomarcadores que sirvam como indicadores diagnósticos ou alvos terapêuticos. Sendo assim, o aprimoramento de modelos animais visando um estudo mais aprofundado da condição é de extrema relevância. Modelos animais pré-clínicos que sobrepõem inflamação sistêmica a um contexto de envelhecimento ou demência têm potencial para serem extremamente úteis na testagem de hipóteses mecanísticas sobre a fisiopatologia do delirium. Levando em consideração estes pontos, o objetivo desta pesquisa foi avaliar a incorporação de um ambiente semelhante ao de uma UTI na severidade, alterações comportamentais e neuroquímicas similares ao delirium em modelo animal de cirurgia estéril combinada com anestesia e sepse induzida por ligadura e perfuração cecal. Ratos Wistar machos (60 dias de idade) foram submetidos a laparotomia estéril mais propofol ou sepse induzida por ligadura e punção cecal, com ou sem exposição a um ambiente semelhante ao de UTI (12 h em exposição a uma luz de 33 W, sons de 90 dB e vibração da gaiola por 1 min a cada 20 min). Testes comportamentais (campo aberto e labirinto em Y) foram realizados em 0, 12, 24 e 36 h, juntamente com avaliações de espécies reativas de oxigênio, marcadores inflamatórios, neurotransmissores e incidência/gravidade do delirium após 36 h da indução dos modelos. Encontrou-se que o ambiente semelhante à UTI exacerbou déficits comportamentais consistentes com o delirium humano e aumentou sua gravidade. Observou-se elevações de IL-6 (hipocampo, córtex e plasma na laparotomia; hipocampo na sepse) e IL-1β (córtex na laparotomia), juntamente com desequilíbrio aminérgico/excitatório (dopamina e noradrenalina na sepse e glutamato na laparotomia). O ambiente semelhante à UTI agravou as alterações comportamentais e neuroquímicas na cirurgia mais anestesia e na sepse, reforçando seu valor para aumentar a validade do modelo. | pt |
| Resumo / Abstract | Delirium is an acute neuropsychiatric syndrome characterized by altered consciousness and attention, accompanied by impairment in cognitive domains such as memory, language, and perception. The risk of developing delirium is determined by predisposing and precipitating factors, such as acute injuries, surgeries, trauma, or the use of certain substances. The prevalence of delirium among adults admitted to the ICU is high, reaching approximately 36%, and it is the most consistent risk factor for prolonged cognitive deficits in critically injured patients. Several cellular and molecular mechanisms have been implicated in the pathophysiology of delirium, including neuroinflammation and impairment of the blood-brain barrier. Despite its importance, delirium is not well understood and is widely underdiagnosed. The pathophysiology of delirium remains poorly understood, and there are no biomarkers that serve as diagnostic indicators or therapeutic targets. Therefore, the refinement of animal models aimed at a more in-depth study of the condition is of extreme importance. Preclinical animal models that superimpose systemic inflammation upon a context of aging or dementia have the potential to be extremely useful in testing mechanistic hypotheses regarding the pathophysiology of delirium. Taking these points into consideration, the objective of this research was to evaluate the incorporation of an ICU-like environment on the severity, behavioral and neurochemical changes like delirium in an animal model of sterile surgery combined with anesthesia and sepsis induced by cecal ligation and perforation. Male Wistar rats (60 days old) underwent sterile laparotomy plus propofol or sepsis induced by cecal ligation and puncture, with or without exposure to an ICU-like environment (12 h of exposure to a 33 W light, 90 dB sounds, and cage vibration for 1 min every 20 min). Behavioral tests (open field and Y-maze) were performed at 0, 12, 24, and 36 h, along with assessments of reactive oxygen species, inflammatory markers, neurotransmitters, and the incidence/severity of delirium 36 h after model induction. It was found that the ICU-like environment exacerbated behavioral deficits consistent with human delirium and increased its severity. We observed elevations in IL-6 (hippocampus, cortex, and plasma in the laparotomy group; hippocampus in the sepsis group) and IL-1β (cortex in the laparotomy group), along with an aminergic/excitatory imbalance (dopamine and norepinephrine in the sepsis group and glutamate in the laparotomy group). The ICU-like environment exacerbated behavioral and neurochemical changes in surgery plus anesthesia and in sepsis, reinforcing its value in enhancing the model’s validity. | en |
| Data de publicação | 2026 | |
| Citação | BORTOLUZZI, Daniel Paulo. Impacto de um ambiente simulado de unidade de terapia intensiva no desenvolvimento e na gravidade do comportamento semelhante ao delirium em modelos animais de sepse e laparotomia estéril. 2026. Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde) – Universidade do Extremo Sul Catarinense, Criciúma, 2026. | |
| Tipo | Dissertation | |
| Idioma | pt | |
| Palavras-chave | Delírio | |
| Palavras-chave | Neurotransmissores | |
| Palavras-chave | Dano cognitivo | |
| Palavras-chave | Estudo de validação | |
| Palavras-chave | Laparotomia | |
| Palavras-chave | Sepse | |
| Palavras-chave | Unidades de terapia intensiva - Efeito fisiológico | |
| Descrição | Dissertação de Mestrado ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde para obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde. | |
| Data de depósito | 2026-09-11T19:26:11Z | |
| Data de disponibilização | 2026-09-11T19:26:11Z | |
| URI | https://repositorio.unesc.net/handle/123456789/13168 |