Acurácia do DNA HPV oncogênico, RNAm HPV e P16 no diagnóstico de lesões precursoras de câncer de canal anal: revisão sistemática e meta-análise

Abstract

Introdução: O câncer anal representa 2% de todos os cânceres, mas sua incidência é crescente em homens e mulheres, principalmente em grupos de risco (homens que fazem sexo com homens - HSH, HIV positivo e mulheres). O Papilomavírus humano (HPV) é relacionado a esse aumento. O diagnóstico precoce do câncer anal cursa com resultados favoráveis aos doentes. Atualmente o rastreamento dessa neoplasia utiliza o método histopatológico como padrão ouro. Esse meio de exame é um ato doloroso e pode ter efeitos indesejáveis, como sangramentos, sendo responsáveis por má adesão dos grupos de risco a exames periódicos preventivos de longo prazo. Objetivo: Determinar as acurácias dos biomarcadores DNA HPV oncogênico, RNAm HPV e p16 no diagnóstico de lesões precursoras de câncer de canal anal, tendo histopatológico como teste de referência. Métodos: Foi realizada uma revisão sistemática que analisou estudos observacionais prospectivos. Avaliou a sensibilidade e especificidade do DNA HR HPV, do teste RNAm HPV e do teste p16 no diagnóstico de lesões precursoras de câncer de canal anal. Foi analisada a acurácia por perfil de pacientes (homem que fazem sexo com homens, mulheres com lesão anogenital causada pelo HPV e imunossuprimidos). Para produzir uma estimativa combinada da sensibilidade e especificidade dos estudos foi realizada uma meta-análise. Os cálculos estatísticos foram realizados pelo software Metadisc®. A heterogeneidade foi avaliada por meio do cálculo das estatísticas de I-quadrado. Foi considerado heterogeneidade substancial valores de I-quadrado acima de 75%. Resultados: Foram incluídos 21 estudos, com 7.445 pacientes. O teste DNA HR HPV apresentou maior sensibilidade de 92,4% (IC 95% 84,2–96,5), especificidade de 41,7% (IC 95% 33,9–44,9) e AUC 0,67, seguido pelo teste RNAm HPV, com sensibilidade de 77,3% (IC 95% 73,2 %–80,9%), especificidade de 61,9% (IC 95% 56,6–66,9) e AUC 0,78. O teste DNA HPV16 apresentou maior especificidade 71,7% (IC 95% 55,3–83,8), seguido pelo teste p16, 64,1% (IC 95% 51,0–75,4); A sensibilidade do teste DNA HPV16 foi de 53,3% (IC 95% 35,4–70,3) e AUC 0,69, enquanto o p16 teve uma sensibilidade de 68,8% (IC 95% 47,9–84,1) e AUC 0,74. A análise de subgrupos de HSH com HIV, com 13 estudos e 5.123 pacientes, mostrou acurácia semelhante, com sensibilidades um pouco mais altas e especificidades mais baixas. Considerando a medida da variabilidade total entre estudos, os testes RNAm HPV mostraram a menor área da elipse de predição de 95%, 6,0%, influenciada pela baixa sensibilidade 0,011. Todos os outros grupos de testes excedem 50% da área da elipse de predição, o que representa uma alta heterogeneidade. Conclusão: O teste DNA HR HPV pode ser uma ferramenta útil para triagem de neoplasia intraepitelial de alto grau e câncer anal se seguido por biomarcador com maior especificidade. Como teste isolado, o teve melhor desempenho.