Papel da inflamação no transtorno bipolar: avaliação de biomarcadores e eficácia de anti-inflamatório como terapia adjuvante

Abstract

O Transtorno Bipolar (TB) é um transtorno psiquiátrico crônico, caracterizado por mudanças de humor que variam do polo depressivo, maníaco ou hipomaníaco. Apesar da gravidade dos sintomas ainda existe uma lacuna na sua precisa neurobiologia e tratamento. As investigações acerca das alterações inflamatórios no TB tem aumentando significativamente na última década, evidenciando um importante papel na fisiopatologia do TB. Em adição a estes achados, os tratamentos com anti-inflamatório no TB tem sido alvo de investigações, em especial o celecoxibe (CEL), que é um inibidor específico da ciclo-oxigenase 2 (COX-2). A dificuldade para o desenvolvimento de novos fármacos para o TB está associada à falta de conhecimento sobre a precisa fisiopatologia desse transtorno. O objetivo do presente estudo foi investigar o papel da inflamação no TB, através da avaliação de biomarcadores e do tratamento adjuvante com CEL. Foi realizado um estudo do tipo caso-controle onde foram incluídos 36 bipolares e 46 controles saúdaveis, totalizando 82 voluntários. Foram avaliadas a enzima COX-2, ácido araquidônico (AA) e as interleucinas (IL) IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-33 e o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) no soro de indivíduos com TB em comparação a um grupo controle sem transtorno psiquiátrico. Também foi realizado uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos randomizados com tratamento adjuvante de CEL na remissão dos sintomas de humor bipolar em com paração com placebo. Realizou-se uma busca nas bases de dados eletrônicas para estudos publicados até fevereiro de 2019. Uma estratégia de busca foi desenvolvida usando os termos: "Bipolar disorder" or "Bipolar mania" or "Bipolar depression" or "Bipolar mixed" or "Bipolar euthymic" and "Celecoxib" or "Cyclooxygenase-2 inhibitors" or "Cox-2 inhibitors". Os resultados indicaram que os indivíduos com TB apresentaram aumento dos marcados COX-2, AA, IL-6 e TNF-α quando comparados aos controles saúdaveis. Já na revisão sistemática três estudos primários foram incluídos na meta-análise, com um total de 121 pacientes, demonstrando efeito significativo nos escores da escala de Young para mania (YMRS) nos bipolares que usaram o tratamento adjuvante com CEL em comparação ao placebo. Os resultados do presente estudo sugerem que inflamação pode desempenhar importante papel no TB e que o uso adjuvante do anti-inflamatório CEL melhora a resposta dos principais tratamentos em pacientes com TB, quando comparado com o tratamento com placebo adjuvante.