Tratamento com antioxidantes previne o prejuízo de memória em um modelo animal da doença da urina do xarope do bordo

Abstract

A doença da urina do xarope do bordo (DXB) é uma alteração metabólica autossômica recessiva resultante da deficiência do complexo α-cetoácido desidrogenase de cadeia ramificada; este bloqueio causa o acumulo dos aminoácidos de cadeia ramificada (AACR) leucina (Leu), isoleucina (Ileu) e valina (Val), bem como seus correspondentes α-cetoácidos de cadeia ramificada. Considerando que os pacientes com DXB apresentam disfunção neurológica e comprometimento cognitivo o presente estudo teve como objetivo determinar a influência dos altos níveis de AACR (Leu, Ileu, Val) na aquisição e retenção de memória aversiva em ratos jovens e a influência da administração concomitante de NAcetilcisteína (NAC) e deferoxamina (DFX) sobre as alterações comportamentais provocadas pelo tratamento com AACR. Nossos resultados demonstraram que animais submetidos à administração de AACR apresentaram um déficit tanto na memória de curta, como de longa duração quando comparado ao grupo controle, confirmando que ocorre prejuízo de memória no grupo DXB. Usando o protocolo SHIRPA demonstramos que os animais submetidos à administração do pool de AACR não apresentaram comprometimento no estado neuropsiquiátrico, tônus muscular e força e função autônoma. Neste contexto, alterações na atividade motora ou emotividade provavelmente não contribuem para o comprometimento da memória causado pela administração do pool de AACR. Além disso, os efeitos comportamentais apresentados pelos animais submetidos à administração de AACR foram impedidos pela coadministração de NAC mais DFX, sugerindo que o déficit cognitivo provocado pelos AACR pode ser causado por uma possível associação entre os radicais livres / dano oxidativo e o déficit cognitivo na DXB.