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Campo DCValorIdioma
dc.contributor.advisorRosa, Maria Inês da-
dc.contributor.authorFagundes, Ana Lucia Soares Camargo-
dc.contributor.otherComim, Clarissa Martinelli-
dc.coverage.spatialUniversidade do Extremo Sul Catarinensept_BR
dc.date.accessioned2017-10-30T21:45:31Z-
dc.date.available2017-10-30T21:45:31Z-
dc.date.created2017-
dc.identifier.urihttp://repositorio.unesc.net/handle/1/5325-
dc.descriptionTese apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, da Universidade do Extremo Sul Catarinense - UNESC, como requisito para a obtenção do título de Doutor em Ciências da Saúde.pt_BR
dc.description.abstractAs distrofias musculares progressivas (DMP) incluem um grupo heterogêneo de doenças hereditárias que se caracterizam pela degeneração progressiva do músculo esquelético e comprometimento multisistêmico incluindo o sistema nervoso central (SNC). Neste contexto, foram abordadas a distrofia muscular de Duchene (DMD) e a distrofia miotônica (DM). A DMD está ligada ao cromossoma X, possui caráter recessivo e geralmente se manifesta na primeira infância. Apresenta deficiência na produção de distrofina que é uma proteína localizada na superfície interna do sarcolema. No presente estudo, foi avaliado o envolvimento do SNC e os processos inflamatórios envolvidos nos distúrbios cognitivos da DMD em modelo animal. Em relação a DM, que é de herança autossômica dominante, foi avaliada a interação entre biomarcadores e transtornos psiquiátricos em pacientes com DM. O presente estudo foi dividido em duas etapas: 1) um estudo pré-clínico utilizando camundongos mdx e Wild-type (selvagens) e; 2) a fase clínica, em que foram avaliados pacientes com DM. No estudo préclínico, camundongos mdx foram submetidos a testes para avaliação da memória e comportamentos relacionados à depressão e ansiedade. Após os testes comportamentais, os animais foram mortos para análise dos níveis de citocinas, atividade da mieloperoxidase (MPO) da Sinaptofisina e PSD 95. Em relação ao estudo clínico, foi realizado com pacientes da Associação Sul Catarinense de Distrofias Musculares Progressivas (ASCADIM). Nestes pacientes foram aplicados testes para avaliação de memória, avaliação clínica para doenças psiquiátricas e dosagem do fator neurotrófico derivado do cérebro ( BDNF), enolase e S100. No estudo pré-clínico, os resultados foram significativos para habituação ao campo aberto mostrando prejuízo na memória de habituação. No teste de esquiva inibitória, houve comprometimento da memória aversiva e no teste de reconhecimento de objetos, mostraram comprometimento da memória de reconhecimento de objetos de curto e longo prazo. Não apresentaram comportamento relacionado com ansiedade, mas sim do tipo depressivo. Os níveis de citocinas como o fator de necrose tumoral (TNF-) e interleucina (IL-1), mostraram-se aumentados nos animais mdx e o mesmo ocorreu com a atividadade da mieloperoxidase. Sinaptofisina e PSD-95, não mostraram alterações. Em relação ao estudo clínico, nos pacientes com DM, cinco pacientes apresentaram transtornos psiquiátricos e baixos níveis séricos de BDNF. Este estudo mostrou que camundongos mdx apresentam comprometimento na memória de habituação, memória aversiva e memória de reconhecimento de objetos. Também foi observado que não apresentam comportamento do tipo ansioso, mas apresentaram comportamento do tipo depressivo, constatando assim o efeito isolado da perda de distrofina no comprometimento neurocognitivo. No estudo clínico, observamos que a maioria dos pacientes com DM apresentam importante envolvimento do SNC caracterizado por transtornos psiquiátricos, comprometimento cognitivo e baixos níveis de BDNF.pt_BR
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.subjectDistrofia muscular de Duchenept_BR
dc.subjectDistrofia miotônicapt_BR
dc.subjectSistema nervoso centralpt_BR
dc.subjectDepressãopt_BR
dc.subjectAnsiedadept_BR
dc.subjectCitocinaspt_BR
dc.subjectDoenças psiquiátricaspt_BR
dc.subjectFator neurotrófico derivado do cérebropt_BR
dc.titleAlterações comportamentais e neuroquímicas associadas à distrofia muscular: evidências a partir de um modelo animal de distrofia de Duchene e de uma amostra clínica para distrofia miotônicapt_BR
dc.typeTesept_BR
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