Participação do receptor A2A de adenosina no pré-condicionamento por N-metil-D-aspartato (NMDA) em camundongos submetidos à convulsão por ácido quinolínico

Abstract

Objetivo – Avaliar ocorrência de convulsões e morte celular em camundongos pré-condicionados com NMDA e submetidos à convulsão por ácido quinolínico (AQ), com ou sem ZM241385, um antagonista do receptor A2A. Imunodetectar receptores A2A em córtex e hipocampo de camundongos pré-condicionados ou não, e submetidos à convulsão ocasionada por AQ. Metodologia – Camundongos machos foram pré-condicionados com NMDA (75mg/kg;i.p) e o antagonista de A2A, ZM241385 (1μL;100nM;i.c.v.) foi utilizado, quando previsto. Após 24h do NMDA, AQ (4μL/9,2mM) foi administrado i.c.v. Animais foram sacrificados 24h após administração de AQ. A ocorrência, latência e duração da convulsão foram aferidas. Morte celular foi avaliada por fluorescência de iodeto de propídio. Expressão de A2A em córtex e hipocampo foi quantificada por Western Blotting. Resultados – Pré-condicionamento protegeu 42,11% dos animais (P<0,05). NMDA+ZM0h+AQ não altera a proteção (P<0,05). A administração de NMDA+ZM1h+AQ diminui a proteção. Latência e duração da convulsão não foram alteradas em nenhum dos grupos. Na avaliação da morte celular, o grupo que recebeu somente AQ e o que recebeu ZM1h após NMDA apresentaram maior índice de morte celular, comparado ao salina. A expressão dos receptores não foi alterada em nenhum dos grupos estudados. Conclusões – Pré-condicionamento com NMDA é capaz de proteger contra convulsões por AQ. A redução da proteção no grupo NMDA+ZM1h+AQ atribuí-se à modulação de A2A sobre A1. O bloqueio dos receptores A2A posterior à ativação de A1 contribuiu para a morte celular induzida pelo AQ em camundongos pré-condicionados. A2A provavelmente desencadeia mecanismos posteriores a si, mas sua expressão não é alterada.