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Título: Coadministração de aminoácidos de cadeia ramificada e lipopolissacarídeo causam quebra da barreira hematoencefálica
Autor(es): Morais, Meline O. S.
Orientador(es): Streck, Emilio Luiz
Palavras-chave: Doença da urina do xarope do bordo
Aminoácidos de cadeia ramificada
Barreira hematoencefálica
Descrição: Trabalho de Conclusão de Curso, apresentado para obtenção do grau de Bacharel no curso de Farmácia da Universidade do Extremo Sul Catarinense, UNESC.
Resumo: A Doença da urina do xarope do bordo (DXB) é um erro inato do metabolismo causado por uma severa deficiência na atividade do complexo da desidrogenase dos _- cetoácidos de cadeia ramificada, levando ao acúmulo dos aminoácidos de cadeia ramificada (AACR) leucina, isoleucina e valina. Considerando que as infecções desempenham um papel importante no desencadeamento de descompensação metabólica aguda em pacientes com DXB e que os mecanismos subjacentes a neurotoxicidade deste transtorno são pouco compreendidos, o objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito da coadministração de lipopolissacarídeo (LPS) em ratos submetidos a um modelo de DXB sobre a permeabilidade da barreira hematoencefálica (BHE). Ratos Wistar (10 e 30 dias) receberam três injeções de um pool de AACR (15.8 mL/g peso corporal) contendo leucina (190mmol/L), isoleucina (59 mmol/L) e valina (69 mmol/L) ou salina (grupo controle), em intervalos de uma hora entre as injeções, por via subcutânea. Imediatamente após a primeira administração, os animais receberam uma única injeção intraperitoneal de LPS (3 mg/kg). Uma hora após a administração dos AACR a integridade da BHE foi avaliada usando o corante de Evan's blue. Nós observamos que a coadministração de AACR e LPS, mas não a administração isolada deles, provoca quebra da BHE no hipocampo e córtex cerebral de ratos neonatos. Por outro lado, em ratos jovens a quebra da BHE ocorre somente no hipocampo. Em conclusão, estes resultados sugerem que o processo inflamatório associado a níveis elevados de AACR provoca um aumento da permeabilidade da BHE. Assim, sugere-se que o colapso da BHE é relevante para a perpetuação da inflamação no cérebro e pode estar relacionada com a disfunção observada em pacientes com DXB.
Idioma: Português (Brasil)
Tipo: Trabalho de Conclusão de Curso - TCC
Data da publicação: Jul-2013
URI: http://repositorio.unesc.net/handle/1/1965
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