Administração aguda e crônica de aminoácidos de cadeia ramificada na Doença da Urina do Xarope do Bordo reduz os níveis do fator de crescimento neual no hipocampo de ratos

Abstract

A doença da Urina do Xarope do Bordo (DXB) é um distúrbio neurometabólico predominantemente caracterizado por uma disfunção neurológica. Considerando que os mecanismos neurotóxicos na DXB são pouco conhecidos, este estudo teve como objetivo avaliar o efeito da administração aguda e crônica de um pool de aminoácidos de cadeia ramificada (leucina, isoleucina e valina) sobre os níveis do fator de crescimento neural (NGF) e se o tratamento antioxidante (N-acetilcisteína e deferoxamina) é capaz de prevenir as alterações induzidas pelos aminoácidos de cadeia ramificada. Nossos resultados demonstraram uma diminuição nos níveis de NGF no hipocampo após administração aguda e crônica de aminoácidos de cadeia ramificada. Além disso, o tratamento com antioxidante foi capaz de prevenir a diminuição nos níveis de NGF. Em conclusão, os resultados do presente trabalho fornecem evidências de que os aminoácidos de cadeia ramificada podem estar envolvidos na regulação do NGF no hipocampo de ratos em desenvolvimento e na fase adulta. Assim, é possível que a alteração dos níveis desta neurotrofina durante a maturação cerebral pode ser de importância crucial no desenvolvimento dos efeitos neurotóxicos dos aminoácidos de cadeia ramificada. Além disso, a diminuição dos níveis de NGF foi prevenida pela coadministração de N-acetilcisteína e deferoxamina.