Efeitos da combinação da privação de sono e modelo de doença de Parkinson em parâmetros comportamentais e neuroquímicos de ratos

Abstract

A doença de Parkinson (DP) é uma desordem neurodegenerativa progressiva que afeta, predominantemente, os neurônios dopaminérgicos na substância nigra e está associada a sintomas motores e não motores, incluindo alterações no padrão de sono. A privação de sono (PS) pode agravar os sintomas da DP e, por outro lado, a própria neurodegeneração pode comprometer a qualidade do sono. Este estudo foi desenvolvido para investigar os efeitos bidirecionais entre a DP e a PS utilizando modelo animal. Este estudo objetivou explorar os efeitos da combinação entre a PS e a DP induzida por 6-hidroxidopamina (6-OHDA), avaliando suas influências mútuas em alterações comportamentais, atividade de complexos mitocondriais, e marcadores de estresse oxidativo em ratos. Para tal fim, foram utilizados ratos Wistar, divididos igualmente por sexo, submetidos a diferentes condições experimentais: 1) controle; 2) PS; 3) DP; 4) PS seguida de DP; e 5) DP seguida de PS. A PS foi induzida pelo método de plataforma única, enquanto a DP foi induzida por administração de 6-OHDA. Avaliações comportamentais incluíram testes de campo aberto e splash teste para medir a atividade locomotora e anedonia, respectivamente. Além disso, foi avaliada a atividade dos complexos mitocondriais I e II, atividade da succinato desidrogenase, níveis de peroxidação lipídica, níveis de carbonil, concentração de nitrito/nitrato, atividade da mieloperoxidase e das enzimas antioxidantes catalase e superóxido dismutase (SOD) no cérebro. Observou-se que a DP e a PS impactaram, diferencialmente, as variáveis analisadas. A DP elevou a atividade dos complexos mitocondriais e aumentou os marcadores de estresse oxidativo. A PS mostrou efeitos variáveis, dependendo da sequência de exposição e do sexo dos animais, influenciando de forma distinta a atividade locomotora e o comportamento anedônico. Os marcadores de estresse oxidativo também variaram, com algumas estruturas cerebrais apresentando maior sensibilidade aos efeitos combinados de DP e PS. Este estudo confirmou que a DP e a PS possuem efeitos bidirecionais, influenciando-se mutuamente de maneira complexa. A interação entre condições neurodegenerativas e a privação de sono sugere que a gestão da qualidade do sono pode ser um componente crucial no manejo clínico da DP. A resposta diferencial observada entre sexos e entre estruturas cerebrais específicas destaca a necessidade de abordagens personalizadas e mais direcionadas, tanto no tratamento quanto na investigação futura da DP. Esses achados enfatizam a importância de considerar os fatores de estilo de vida, como o sono, na compreensão e tratamento da fisiopatologia da DP, indicando caminhos para pesquisas futuras focadas em intervenções que modifiquem, tanto aspectos neurodegenerativos quanto comportamentais associados à doença.