Nanoemulsão de nanopartículas de ouro com extrato de Cannabis Sativa na cicatrização de feridas crônicas em camundongos Swiss

Abstract

As lesões cutâneas, divididas em agudas e crônicas, demandam diferentes abordagens terapêuticas devido às suas causas e processos de cicatrização distintos. Recentemente, tem havido um interesse crescente no desenvolvimento de curativos inovadores que utilizam materiais diferenciados. Alguns desses materiais em destaque são o extrato full spectrum de Cannabis sativa e a utilização de nanopartículas metálicas, materiais reconhecidos por suas propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias. O presente estudo teve como objetivo investigar os efeitos do tratamento de uma nanoemulsão de nanopartículas de ouro (GNPs) com extrato de Cannabis sativa em um modelo de ferida crônica induzida com Resiquimod, em camundongos Swiss. Foram empregados 96 camundongos Swiss machos, distribuídos aleatoriamente em oito grupos experimentais (n=12): I. Ferida Aguda (FA) – sem tratamento local ou sistêmico; II. Ferida Crônica induzida com Resiquimod (FC) – sem tratamento local ou sistêmico; III. FC+C50mg (FC + tratamento com extrato de Cannabis sativa (50mg/kg); IV. FC+C100mg (FC + tratamento com extrato de Cannabis sativa (100mg/kg); V. FC+C200mg (FC + tratamento com extrato de Cannabis sativa (200mg/kg); VI. FC+NanoC50mg (FC + tratamento com nanoemulsão de GNPs com extrato de Cannabis sativa (50mg/Kg); VII. FC+NanoC100mg (FC + tratamento com nanoemulsão de GNPs com extrato de Cannabis sativa (100mg/kg); VIII. FC+NanoC200mg (FC + tratamento com nanoemulsão de GNPs com extrato de Cannabis sativa (200mg/kg). Os animais foram anestesiados com isoflurano a 4%. O modelo de ferida crônica foi estabelecido através da aplicação tópica de Resiquimod por 4 dias consecutivos. Os tratamentos com GNPs iniciaram-se no sexto dia após a última aplicação de Resiquimod e foram administrados diariamente até o sétimo dia. Foram conduzidas análises sobre a medição do tamanho das feridas. Após 12 horas da última aplicação, os animais foram submetidos à eutanásia, e os tecidos (pele/lesão) foram coletados para análises histológicas, bioquímicas e moleculares. Os resultados indicaram que os tratamentos com nanoemulsão de GNPs com extrato de C. sativa aceleraram a contração das feridas. A análise histológica revelou uma diminuição no infiltrado inflamatório. A Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) demonstrou aumento na expressão gênica de fator nuclear eritroide 2 relacionado ao fator 2 (NRF2) e colágeno tipo III, especialmente no grupo tratado com nanoemulsão de GNPs com extrato de C. sativa. As terapias também diminuíram as citocinas pró-inflamatórias, aumentaram as citocinas anti-inflamatórias e reduziram os marcadores oxidantes no local lesionado. Assim, este estudo evidenciou que as GNPs somadas ao extrato de C. sativa promovem o processo de reparo tecidual em feridas epiteliais crônicas.