Avaliação dos efeitos da sepse sobre as respostas comportamentais e inflamatórias após estimulação dopaminérgica em ratos

Abstract

O presente estudo teve como objetivo avaliar se a sepse sensibiliza o sistema dopaminérgico de forma que exacerbe os efeitos comportamentais e bioquímicos da m-AMPH. Para isso, ratos Wistar foram submetidos à ligadura e punção cecal (CLP). Após 30 dias do procedimento de CLP, os animais foram submetidos a uma única injeção intraperitoneal de solução salina ou m-AMPH (0,25, 0,50 ou 1,0mg/kg). O comportamento locomotor foi avaliado 2 horas após a administração da droga. Foram dosadas as Interleucinas (IL), IL-1β, IL-6, IL-10, fator de necrose tumoral (TNF)-α, fosfoproteína regulada por dopamina-cAMP de 32.000 kDa (DARPP-32) e níveis de sensor de cálcio neuronal (NCS-1) foram avaliados no córtex frontal, hipocampo e estriado. Além disso, os níveis do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), do fator de crescimento neuronal (NGF) e do fator neurotrófico derivado da glia (GDNF) foram avaliados no hipocampo. A m-AMPH isoladamente (0,25 e 1,0 mg/kg) aumentou a locomoção e o comportamento exploratório dos ratos em comparação com Sham+Sal. Os animais do grupo CLP + m-AMPH (0,5 e/ou 1,0 mg/kg) apresentaram aumento na locomoção, comportamento exploratório e de risco quando comparados ao grupo Sham+Salina e com seus respectivos grupos Sham. Nos grupos CLP houve aumento dos níveis das citocinas em comparação ao Sham+Sal. Entretanto, os animais com CLP que receberam m-AMPH (1mg/kg) aumentaram, ainda mais, esses parâmetros inflamatórios em comparação ao grupo Sham+Sal e ao grupo CLP + solução salina. A m-AMPH em doses mais baixas aumentou os fatores neurotróficos, mas doses mais altas diminuíram esses parâmetros no cérebro de ratos com CLP. A m-AMPH aumentou de forma dependente da dose os níveis de DARPP-32 e NCS-1 em ratos com ligadura e punção cecal em algumas estruturas. Em conclusão, estes resultados demonstram que a sepse sensibiliza as respostas dopaminérgicas comportamentais enquanto induz alterações nos níveis de neurotrofinas e citocinas em resposta à m-AMPH em um modelo de ligadura e punção cecal.