Avaliação da atividade e expressão de MRNA da acetilcolinesterase em ratos submetidos ao modelo animal da doença do xarope do bordo durante o seu desenvolvimento

Abstract

A doença da urina do xarope do bordo (DXB) é uma doença metabólica hereditária caracterizada predominantemente por disfunção neurológica. No entanto, os mecanismos subjacentes à neuropatologia dessas alterações ainda não estão claros. Portanto, o objetivo deste estudo foi investigar o efeito da administração aguda e crônica de um pool de aminoácidos de cadeia ramificada (leucina, isoleucina e valina) sobre a atividade da acetilcolinesterase e expressão de mRNA no cérebro e soro de ratos durante seu desenvolvimento, e se o tratamento com antioxidantes preveniu as alterações induzidas por estes aminoácidos de cadeia ramificada. Nossos resultados mostraram que a administração aguda do pool de aminoácidos de cadeia ramificada em ratos de 10 e 30 dias de idade aumentou a atividade da acetilcolinesterase no córtex cerebral, estriado, hipocampo e no soro. E também que a administração crônica aumentou a atividade da acetilcolinesterase em todas as estruturas estudadas, e o tratamento antioxidante foi capaz de impedir este aumento. Além disso, ocorreu significativa diminuição da expressão de mRNA do gene da acetilcolinesterase no hipocampo, após administração aguda em ratos de 30 dias de idade. A expressão de mRNA da acetilcolinesterase foram aumentados significativamente após a administração crônica de pool aminoácidos de cadeia ramificada. O tratamento antioxidante foi capaz de impedir o aumento da atividade da acetilcolinesterase, mas não de alterar os níveis de Mrna. Os resultados do presente estudo demonstraram um aumento acentuado na atividade da acetilcolinesterase em todas as estruturas cerebrais estudadas após a administração do pool de aminoácidos de cadeia ramificada. Além disso, o aumento da atividade da acetilcolinesterase foi prevenido pela coadministração de NAC e DFX.