Avaliação biológica do extrato de Calea uniflora Less. e de benzopiranos sintetizados do tipo Calea spp

Abstract

Calea uniflora Less. é uma planta nativa do Brasil, popularmente utilizada para fins antiinflamatórios. A literatura relata outras atividades biológicas pesquisadas, como por exemplo: leishmanicida e antinoceptiva. Então, este estudo teve como objetivo investigar o potencial biológico do extrato hidroalcoólico das inflorescências de C. uniflora (ECU), bem como de benzopiranos sintetizados do tipo Calea spp. A atividade anti-inflamatória do ECU foi avaliada através do modelo de edema de orelha induzido por óleo de cróton, ácido araquidônico, fenol, capsaicina e histamina, com tratamento de ECU por via tópica (1, 2, 4, 8 mg/orelha) e oral (100, 250, 500 mg/kg). O ECU também foi avaliado em relação ao seu efeito toxicológico através de testes seguindo os guias da Organization for Economic Co-operation and Development 423 e 407 adaptado. As doses utilizadas foram de 100, 250, 500 e 1000 mg/kg/via oral e 2000 mg/kg/via tópica. Os benzopiranos do tipo Calea spp. (análogos do uniflorol-B), foram sintetizados através de três rotas sintéticas distintas e avaliados em relação ao seu potencial leishmanicida in vitro (Leishmania infantum). O tratamento com ECU apresentou atividade anti-inflamatória reduzindo o edema causado óleo de cróton nas doses de 250 mg/kg e 500 mg/kg via oral, e nas doses de 2, 4 e 8 mg/orelha, via tópica. A dose de 4 mg/orelha via tópica foi utilizada para os testes com os demais irritantes. Nos testes com edema induzido por histamina e capsaicina, o ECU não foi eficaz para reduzir o edema. No entanto, o extrato reduziu os edemas causados por fenol e ácido araquidônico. O ECU administrado em dose única por via tópica obteve DL50 > 5000 mg/kg. O tratamento sub-agudo causou a morte dos animais nas doses de 250, 500 e 1000 mg/kg/via oral. Os sinais de toxicidade observados foram: dificuldade respiratória, aumento do peso dos pulmões, dano no tecido pulmonar e relaxamento muscular. As três rotas sintéticas propostas foram eficientes para síntese de benzopiranos do tipo Calea spp.. Os compostos foram divididos em três séries dependendo das modulações estruturais. A série 1 é formada de derivados de 6-(1-hidroxietil)-2,2-dimetilcroman-4-ona, sintetizados em cinco etapas: acetilação, rearranjo de Fries, ciclização, redução e esterificação. A série 2 é constituída de derivados de 6-(1-hidroxietil)croman-4-ona, sintetizados em cinco etapas: alquilação oxidação, ciclização, redução e esterificação. A série 3 é formada por derivados do 1-(2,2-dimetilcroman-6-il)etanol, sintetizados em três etapas: ciclização, redução e esterificação ou amidação. Dos 10 compostos testados para leishmania, três apresentaram IC50 menor que 10 μg/mL, cinco compostos com concentração entre 15 e 30 μg/mL e dois compostos com concentração maior que 50 μg/mL. Os resultados demonstram que o ECU tem atividade anti-inflamatória por vai oral e tópica, sendo que o uso tópico agudo não causou nenhum efeito tóxico. No entanto, o uso oral repetido, causou, dependendo da dose, a morte e dano pulmonar nos animais. As rotas sintéticas propostas foram eficiente para síntese de análogos do uniflorol-B, sendo que, alguns destes compostos tem potencial leishmanicida relevante.